南开2021年秋季考试《药物设计学》期末“作业考核（线上）”考核要求[答案]

利用互联网资源，简述组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物的设计

利用互联网资源，查询三到四个通过共价键方式与靶标相作用的药物，指出其作用靶点、临床用途及副作用。

利用互联网资源，查询三到四个拟肾上腺素类药物，论述化合物的构效关系、临床用途、不良反应及使用注意事项。

利用互联网资源，查询三到四个磷酸二酯酶抑制剂类药物，简述化合物的开发过程，化合物的构效关系、临床用途及使用注意事项。

简述钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点及相关成果

简述硝苯地平的开发过程、构效关系、制备工艺及临床用途。

简述肽类化合物的生物活性（举三到四个实例即可），并简述对肽骨架进行修饰的常用方法。

指出卡托普利的作用靶标、与靶标的作用方式，并简述卡托普利的开发过程及临床用途。

用互联网资源，查询三到四个COX-2的选择性抑制剂，指出其与靶标的作用方式，并指出其临床用途及注意事项。

利用互联网资源简述青霉素类药物的作用原理。

利用互联网资源，查询三到四个羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，指出其结构的共性和不同之处，其作用机制以及临床用途。

利用互联网资源，查询三到四个叶酸类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与靶标的作用关系及其主要的临床用途。

利用互联网资源，查询三到四个嘧啶类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与靶标的作用关系及其主要的临床用途。

试论类药性判断及其在新药研发中的关键作用。

简述组合化学技术的发展过程及其在新药创制中的作用。

利用互联网资源，查询三到四个实际案例，通过这些案例说明如何进行基于片段的药物设计。

利用互联网资源，查询三到四个前药案例，并说明这些前药设计的设计思想、在体内的活化方式以及与母体药物相比的改进之处。

利用互联网资源，查询三到四个神经氨酸酶的抑制剂，说明这些药物与靶标之间的作用方式、药物的设计理念以及这些药物的临床用途。

利用互联网资源，从正反两方面简述类药性判断在新药创制过程中的作用。

利用互联网资源，简述组合化学技术在新药创制过程中的作用。

南开2021年秋季考试《药物设计学》期末“作业考核（线上）”考核要求[答案]历年参考题目如下：

20秋学期（1709、1803、1809、1903、1909、2003、2009 ）《药物设计学》在线作业

试卷总分:100  得分:100

一、单选题 (共 25 道试题,共 50 分)

1.下列抗病毒药物中，哪种属于碳环核苷类似物？

A.阿巴卡韦

B.拉米夫定

C.西多福韦

D.去羟肌苷

E.阿昔洛韦

2.不属于抗肿瘤药物作用靶点的是：

A.DNA拓扑异构酶

B.微管蛋白

C.胸腺嘧啶合成酶

D.乙酰胆碱酯酶

E.内皮细胞生长因子

3.组合化学是利用一些基本的小分子单元通过化学或生物合成的方法，反复以什么键合方式装配成不同的组合？

A.离子键

B.共价键

C.分子间作用力

D.氢键

E.水合

4.根据Lipinski规则，可旋转键的个数应为：

A.小于5

B.小于10

C.小于15

D.大于15

E.大于10

5.Lovastatin属于下列酶抑制剂中的哪一种？？

A.基态类似物抑制剂

B.多底物类似物抑制剂

C.过渡态类似物抑制剂

D.伪不可逆抑制剂

E.亲核标记抑制剂

6.下列哪条与前体药物设计的目的不符：

A.延长药物的作用时间

B.提高药物的活性

C.提高药物的脂溶性

D.降低药物的毒副作用

E.提高药物的组织选择性

7.分子文库计划得到哪个组织（或部门）的支持？

A.美国FDA

B.WHO

C.中国SFDA

D.美国NIH

E.欧洲专利局

8.约85%的药物，其logS值为：

A.-1～5之间

B.大于-1

C.-1～-5之间

D.小于-6

E.大于5

9.下列属于肽键(酰胺键)的电子等排体的是：

A.硫代丙烷

B.氟代乙烯

C.卤代苯

D.乙内酰胺

E.二硫化碳

10.生物大分子的结构特征之一是：

A.多种单体的共聚物

B.分子间的共价结合

C.分子间的理自己结合

D.多种单体的离子键结合

11.胞内信使cAMP和cGMP是由哪种酶分解灭活的？

A.ACE

B.胆碱酯酶

C.单胺氧化酶

D.磷酸二酯酶

12.原药分子与载体的键合一般是##，原药与载体的键合部位在体内经酶或非酶反应可被裂解。

A.离子键

B.共价键

C.分子间作用力

D.氢键

E.水合

13.LNA又称锁核酸，它是锁定核酸的哪部分构象？

A.碱基

B.糖环

C.磷酸二酯键

D.碱基与糖环

E.整个核酸链

14.应用比较力场分析法进行3D-QSAR研究时，主要计算哪几种非共价相互作用力？

A.静电场和氢键场

B.立体场和静电场

C.疏水场和立体场

D.静电场和疏水场

15.下列哪种氨基酸衍生物是脯氨酸类似物？

A.二氢吲哚-2-羧酸

B.2-哌啶羧酸

C.二苯基甲酸

D.二丙基甘氨酸

E.alpha-氨基异丁酸

16.下列物质中，哪种物质直接参与了核酸从头合成中嘧啶碱基的形成？

A.二氧化氮

B.谷氨酸

C.天冬氨酸

D.甘氨酸

E.丙氨酸

17.下列药物中，哪种药物在临床上哟关于治疗疱疹病毒感染？

A.拉米夫定

B.吉西他滨

C.阿昔洛韦

D.去羟肌苷

E.阿巴卡韦

18.根据化合物库的来源不同，发现先导化合物的方法主要分为几类？

A.3类

B.4类

C.4类

D.6类

E.2类

19.哪种信号分子的受体属于细胞膜离子通道受体？

A.趋化因子

B.乙酰胆碱

C.5-羟色胺

D.胰岛素

20.哪种信号分子的受体属于具有酶活性受体？

A.EGF

B.乙酰胆碱

C.5-羟色胺

D.维生素

E.甾体激素

21.单胺氧化酶(monoamine oxidase)是下列哪种治疗药物的作用靶标？

A.抗抑郁药物

B.抗癫痫药物

C.抗肿瘤药物

D.抗高血压药物

E.降血糖药物

22.cGMP介导内源性调节物质有：

A.甲状腺旁素

B.乙酰胆碱

C.黄体生成素

D.肾上腺素

E.降钙素

23.被誉为生命“登月计划”的国际人类基因组计划，我国作为绘制人类基因图谱的六个国家之一，承担了多少测序任务？

A.2%

B.10%

C.1%

D.5%

E.20%

24.疏水基团一般由##原子组成，有疏水相互的片段很多，如甲基、乙基、苯环等。

A.极性

B.非极性

C.中性

25.环丙沙星的作用靶点是：

A.二氢叶酸还原酶

B.二氢叶酸合成酶

C.DNA回旋酶

D.胸苷脱氨基酶

E.蛋白质合成

二、多选题 (共 25 道试题,共 50 分)

26.用于固相合成反应的载体需要满足的条件有：

A.对合成过程中的化学和物理条件温度

B.有可使目标化合物连接的反应活性位点

C.对所用的溶剂有足够的溶胀性

D.用温和的反应条件可使目标化合物从载体上选择性卸脱

27.组合生物催化使用的生物催化剂有：

A.区域选择性催化剂

B.高特异性催化剂

C.低特异性催化剂

D.立体特异性催化剂

E.多功能催化剂

28.有关甲氨蝶呤的描述，正确的是：

A.叶酸的抑制剂

B.二氢叶酸还原酶抑制剂

C.结构中含有谷氨酸部分

D.属于抗代谢药物

E.影响辅酶Q的生成

29.NRTIs的结构特点是分子中含有碱基和类似五元环糖的结构，构效关系为：

A.五元糖环没有3'-位羟基

B.2'-位羟基是必需的

C.构型与天然核苷相同

D.5'-位羟基是必需的

E.在糖环单元有不同的杂原子被引入

30.下列可作为氢键供体的肽键(酰胺键)的电子等排体有：

A.亚甲基醚

B.亚甲基胺

C.亚甲基亚砜

D.酰胺反转

E.硫代酰胺

31.软类似物设计的基本原则是：

A.整个分子的结构与先导物差别大

B.软类似物结构中具很多代谢部位

C.代谢产物无毒，低毒或没有明显的生物活性

D.易代谢的部分处于分子的非关键部位

E.软类似物易代谢部分的代谢是药物失活的唯一或主要途径。

32.G-蛋白偶联受体的主要配体有：

A.肾上腺素

B.多巴胺

C.趋化因子

D.维生素

E.胰岛素

33.下列哪些是化学信号分子？

A.神经递质类

B.氨基酸类

C.内分泌激素类

D.局部化学介导因子

E.维生素类

34.变构调节的特点是

A.变构体与酶分子上的非催化部位结合

B.使酶蛋白构象发生变化，从而改变酶结构

C.酶分子多有调节亚基和催化亚基

D.变构调节都产生正调节，即加快反应速度

E.变构调节都产生负效应，即降低反应速度

35.下列属于选择性磷酸二酯酶V(PDE-5)抑制剂的是：

A.己酮可可碱

B.尼莫地平

C.扎普司特

D.西地那非

E.维拉帕米

36.下列哪些药物是前体药物：

A.氯霉素棕榈酸酯

B.睾丸素-17-丙酸酯

C.氟奋乃静庚酸酯

D.盐酸甲氯芬酯

E.环磷酰胺

37.可以与受体形成氢键的基团有

A.卤素

B.氨基

C.硫醚

D.酰胺

E.酰基

38.共价结合的酶抑制剂通过各种机制与活性位点的化学活性基团发生反应，在酶与抑制剂之间形成共价键。这些活性基团包括：

A.亲核基团

B.亲电基团

C.识别基团

D.有机辅助因子

E.金属辅助因子

39.下列药物中，哪些属于嘧啶类抗肿瘤药物？

A.clofarabine

B.tegafur

C.gemcitabine

D.capecitabine

E.cisplatin

40.固相上进行的组合合成反应需要的条件有：

A.载体

B.连接载体

C.反应底物的连接基团

D.相应的从载体上解离产物的方法

E.树脂

41.Hammett常数sigma反映了芳香环取代基的哪些效应？

A.立体效应

B.共轭效应

C.电性效应

D.疏水效应

E.诱导效应

42.按前药原理常用的结构修饰方法有：

A.酰胺化

B.成盐

C.环合

D.酯化

E.电子等排

43.具有环状结构的生物活性肽有：

A.脑啡肽

B.催产素

C.加压素

D.心房肽

E.内皮素

44.下列哪些基团是-COOH的可交换基团？

A.四氮唑基团

B.羟基

C.异羟肟酸基团

D.磺酰胺基

E.氨基

45.通过对反义核酸进行化学修饰，可以提高它哪方面的性质？

A.酶稳定性

B.化学稳定性

C.降低合成成本

D.透膜能力

E.靶向性

46.以下哪种类型与靶酶的动力学结合过程需要抑制剂的浓度大于酶的浓度？

A.快速可逆结合

B.缓慢结合

C.不可逆结合

D.紧密结合

E.缓慢-紧密结合

47.非经典电子等排体包括：

A.环与非环结构

B.可交换的基团

C.基团反转

D.一价原子和基团

E.环系等价体

48.下列属于雄激素受体拮抗剂的药物有：

A.康力龙

B.比卡鲁胺

C.醋酸环丙孕酮

D.甲基睾丸素

E.卡索地司

49.下列受体哪些属于细胞核受体？

A.维甲酸受体

B.过氧化物酶体增殖因子活化受体

C.血管紧张素受体

D.趋化因子受体

50.通常前药设计用于：

A.增加水溶性，改善药物吸收或给药途径

B.提高稳定性，延长作用时间

C.掩蔽药物的不适气味

D.提高药物在作用部位的特异性

E.改变药物的作用靶点